agenes（アジェンズ）インフラメイジング

インフラメイジングの学術

インフラメイジング（Inflammaging）は、ヨーロッパ最古の総合大学であるイタリアのボローニャ大学Franceschi教授により2000年に提唱されました。Inflammation（炎症）+Aging（老化）＝ Inflammaging；「老化に伴う炎症」についての研究が重要であるという老化研究の新しいコンセプトです。以来、インフラメイジングを支持するエビデンスが数多く報告されています。

インフラメイジングは、サイレントキラーとも呼ばれる無症候性の軽度炎症が全身において慢性的に続く非感染性の炎症；ヒトが長寿になり今までの進化では想定されなかったくらいストレスに長く曝露されることで炎症反応に関わる免疫系が活性化される、という証拠に基づく老化理論です。これには、脂肪細胞・線維芽細胞・筋肉・内皮細胞・老化細胞などの「非免疫細胞」も関わっています。生体防御の最前線で働く自然免疫のマクロファージなどの食細胞には内的ストレス刺激を感知するセンサーがあり炎症をコントロールしていますが、インフラメイジングでは制御がうまく作動しないことが知られており、COVID-19での高齢者重症化の一因とも考えられています。最近は、ストレス刺激として腸内細菌由来物質が注目されており、インフラメイジングに対する腸内細菌恒常性の重要性が指摘されています。

2013年に開催されたNIHの老年科学サミットでは、老化研究が「ストレス適応」「エピジェネティクス」「炎症」「高分子の損傷」「代謝」「タンパク質恒常性」「幹細胞再生」の7本の柱に集約され、これらは同じコインの7つの面であり相互にネットワークされていることが確認されました。インフラメイジングでは、進化で保存された「炎症」がネットワークの中心にあり、獲得免疫の機能が老化で低下する「免疫老化」は同じコインの両面であると考えられています。また、インフラメイジングでは、無脊椎動物以来保存されてきた自然免疫がメインプレイヤーとなっています。

インフラメイジングは皮膚の老化にも関連していますが、2019年に報告された研究では、高齢者に保湿クリームで全身のスキンケアを行ったところ血中の炎症性サイトカインが30代レベルにまで低下しました。皮膚も臓器であると考えれば、全身性であるインフラメイジングにスキンケアが影響することも考えられるわけです。
インフラメイジングは高齢者におけるCOVID-19重症度に関わっている可能性もあります。実際に、高齢者で増加し「老年学者のサイトカイン」とも呼ばれるIL-6に対する抗体治療が、60歳以上の患者のCOVID-19重症度を軽減できることが実証されています。

インフラメイジングでは、癌、糖尿病、神経変性疾患などの多くの加齢性疾患に罹りやすくなります。その原因のひとつとして、長寿遺伝子として知られているサーチュインを活性化するNAD+レベルが加齢とともに低下することによってサーチュイン活性が抑制され、慢性炎症を促進するためと考えられています。また、DNA損傷に関わる酵素の仲間が持つ抗ウイルス活性がNAD+低下によって影響されることから、NMNサプリメントなどでNAD+レベルを高めることによって新型コロナウイルスに対する自然免疫を高められる可能性があることも示唆されています。